• Busca persones
• Intranet

Biologia de les cèl·lules B Andrea Cerutti, professor de recerca ICREA

En el grup de recerca en biologia de les cèl·lules B, aprofitem tècniques d'alt rendiment estàndard i d'última generació, com la citometria de flux dimensional alt, la citometria de flux per a la detecció de bacteris, la seqüenciació de gens d'anticossos, la seqüenciació de l'ADNr 16S, la seqüenciació de l'ARN, la seqüenciació d'immunoprecipitació de fags i la clonació-expressió d'anticossos monoclonals recombinants humans, per tractar qüestions bàsiques relacionades amb la biologia de les respostes dels anticossos en condicions de salut i malaltia. Els anticossos, també coneguts com a immunoglobulines (Ig), són receptors d'antígens recombinats somàticament i expressats per les cèl·lules B, un component clau del sistema immunitari adaptatiu juntament amb les cèl·lules T. Mentre que les Ig transmembrana serveixen com a receptors d'antígens als limfòcits B, les Ig secretades neutralitzen l'antigen a la fase líquida i posteriorment interactuen amb diversos receptors a les cèl·lules mieloides que participen en l'eliminació d'antígens, la inflamació i la regulació immunitària.

A més de neutralitzar i eliminar els patògens invasius, els anticossos controlen la composició i les propietats immunometabòliques dels microbis comensals beneficiosos i no invasius de les superfícies de la mucosa, anomenats col·lectivament microbiota. Per a totes aquestes funcions protectores és fonamental la diferenciació de les cèl·lules B en cèl·lules plasmàtiques secretores d'anticossos, que va precedida de la generació de diversos anticossos.

Els progenitors de cèl·lules B de la medul·la òssia generen diversitat de reconeixement d'anticossos a través de la recombinació de gens d'Ig V(D)J, un procés independent de l'antigen que requereix endonucleases altament regulades anomenades RAG1 i RAG2. Les cèl·lules B madures que emergeixen de la medul·la òssia colonitzen els òrgans limfoides perifèrics i diversifiquen encara més el repertori d'anticossos a través de la recombinació de canvi de classe d'Ig (CSR), que substitueix els anticossos primaris IgM i IgD per isotips secundaris IgG, IgA o IgE que compleixen noves funcions efectores. A més, les cèl·lules B madures augmenten l'afinitat dels anticossos per l'antigen a través de la hipermutació somàtica (SHM) del gen d'Ig V(D)J, que proporciona a les cèl·lules B el correlat estructural per a la selecció d'anticossos d'alta afinitat per l'antigen. La CSR i la SHM solen implicar l'activació dels limfòcits B fol·liculars per part dels limfòcits T auxiliars a través d'una via lenta dependent dels limfòcits T (TD) que genera protecció i memòria immunitària a llarg termini (Chen K et al., Nature Rev. Immunol. 2020). Una via ràpida independent de les cèl·lules T (TI) que afecta les cèl·lules B de la zona marginal esplènica i altres cèl·lules B menys definides maximitza la protecció immunitària en proporcionar un pont temporal entre la immunitat adaptativa lenta i la immunitat innata primerenca (Chen K et al., Nature Rev. Immunol. 2020). Aquesta darrera via requereix granulòcits (Puga I et al., Nature Immunol. 2011), macròfags, cèl·lules dendrítiques (Grasset EK et al., Science Immunol. 2020) i/o cèl·lules limfoides innates (Magri et al., Nature Immunol. 2014).

El nostre grup estudia la contribució dels senyals immunitaris adaptatius i innats a la iniciació de les respostes de les IgM i IgG sistèmiques, així com de les IgM, IgG i IgA mucoses (Gutzeit C., Eur. J. Immunol. 2014; Magri et al., Curr. Opinion. Immunol. 2014). En particular, ens interessa la regulació de les respostes d'anticossos que tenen lloc al compartiment de la zona marginal de la melsa (Chorny A. et al., J. Exp. Med. 2016; Sintes J. et al., Nature Commun. 2017) i a les estructures fol·liculars de l'intestí (Magri G et al., Immunity 2017). També disseccionem la biologia d'un anticòs secretat i molt oblidat, la IgD, que s'allibera principalment per les cèl·lules B no convencionals de classe IgD que resideixen a la mucosa nasofaríngia, incloses les amígdales (Shan et al., Immunity 2018). Curiosament, aquesta peculiar resposta de la IgD està desregulada en algunes síndromes autoinflamatòries, com un trastorn de la via biosintètica del colesterol conegut com a síndrome d'hiper-IgD. Per acabar, disseccionem la biologia de les respostes dels anticossos al SARS-Cov-2, l'agent etiològic de la COVID-19 (Tejedor Vaquero S. et al. Frontiers Immunol 2021; de Campos-Mata L. et al., Clin. Transl. Immunol. 2021).